컬큐민의 transforming growth factor-β activated kinase 1 신호 전달에 대한 억제 효과
Inhibitory Effect of Curcumin on Transforming Growth Factor-β Activated Kinase 1 Signaling Pathway
- 주제(키워드) 도움말 TAK1 , Curcumin
- 발행기관 강릉원주대학교 일반대학원
- 발행년도 2019
- 학위수여년월 2019. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 도움말 일반대학원 생물학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/kangnung/000000010451
- UCI I804:42001-000000010451
- 본문언어 한국어
초록/요약 도움말
강황(Curcuma longa L.)은 생강과에 속하는 식물이며 인도부터 우리나라, 중국, 동남아시아 등 전 세계적으로 분포하고 있다. 컬큐민(curcumin)은 강황의 뿌리에 포함된 물질로 항염증 효과를 가지고 있다고 알려져 있다. 컬큐민은 세포 내 환원 효소에 의해 tetrahydrocurcumin(THC), octahydrocurcumin(OHC) 등으로 환원되는 것이 알려져 있고 대사물질 또한 항염 효과가 있다고 알려져 있다. 하지만 컬큐민과 그 유도체들의 항염 효과에 대해 자세한 기전은 알려지지 않고 있다. 컬큐민은 TAK1 단백질을 분해하여 억제하는 저해제인 nordihydroguaiaretic acid(NDGA)와 구조가 유사하다. 따라서 컬큐민이 가지고 있는 항염 효과가 NF-κB와 AP-1 등을 통해 염증 반응을 관장하는 TAK1에 미치는 효과와 관계가 있는지 알아보고자 하였다. 이를 위해 대식세포인 RAW 264.7 세포를 사용하여 실험하였다. 컬큐민을 12시간 동안 2.5μM ~ 10μM의 농도로 RAW 264.7 cell에 처리한 결과 TAK1 단백질을 감소시킨다는 것을 확인하였다. 컬큐민의 작용 기전을 알아보기 위해 cyclohexamide와 함께 처리한 결과 컬큐민의 효과도 억제된 것을 알 수 있었다. 따라서 컬큐민은 단백질 합성과정 혹은 그 이전 과정에 작용한다는 것을 알 수 있었다. 또한 컬큐민 처리 후 LPS의 염증 유발 신호가 억제된다는 사실을 통해 컬큐민이 TAK1을 감소시켜 항염 관련 신호를 억제하는 것으로 보인다. 컬큐민의 대사 산물인 THC와 OHC를 Jurkat cell에 처리했을 때, TAK1 단백질을 크게 감소시키는 것을 확인하였다. 이를 통하여 컬큐민에 의한 TAK1의 감소는 항염 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있었다. 이전에 알려진 TAK1 억제제들과는 달리 컬큐민은 안전성이 입증되어 있기 때문에 앞으로 TAK1을 제어하는 물질로 활용이 가능하고 컬큐민과 그 유도체를 이용한 항염제 개발이 가능할 것으로 기대된다.
more목차 도움말
Ⅰ. 서 론 1
Ⅱ. 재료 및 방법 6
1. 세포 배양 및 세포 독성 테스트 6
2. 단백질 정량 7
3. Western blot 7
Ⅲ. 결과 8
1. 처리 시간에 따른 컬큐민의 TAK1 단백질 저해 효과 8
2. 농도에 따른 컬큐민의 TAK1 단백질 저해 효과 8
3. 컬큐민의 TAK1 단백질 저해 기전 9
4. LPS로 자극시킨 RAW 264.7 cell에서 컬큐민의 효과 9
5. 컬큐민과 그 대사물질들이 Jurkat cell에 미치는 효과 10
Ⅳ. 논의 17
Ⅴ. 국문 요약 20
Ⅵ. 참고 문헌 21
