찰콘 유사체의 합성 및 생리활성 연구
The synthesis and biological activities of chalcone analogues
- 주제(키워드) 도움말 찰콘 , Claisen-Schmidt reaction , 천연물 , 신장보호 , 시스플라틴 , NO 억제 , LLC-PK1
- 발행기관 강릉원주대학교 일반대학원
- 지도교수 도움말 정진승
- 발행년도 2015
- 학위수여년월 2016. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 도움말 일반대학원 KIST강릉분원학.연협동과정
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/kangnung/000000008140
- 본문언어 한국어
초록/요약 도움말
찰콘 (Chalcone, 1,3-diphenyl-2-propen-1-one)은 플라보노이드계 물질의 전구체로 알려졌으며 뽕나뭇과 식물이나 생강과 식물에 널리 분포하고 있는 천연물로써 다양한 생리 활성을 나타낸다고 보고되어 있다. 본 연구는 넓은 범위에서 생리 활성이 보고되어있는 찰콘의 유사체 합성과 히드록시(hydroxyl)기를 갖는 아세토페논에 대하여 보호화 및 탈 보호화를 통한 cardamonin 유사체를 합성하여 신장 보호에 대한 활성을 확인하는데 있다. 먼저 다양한 구조의 아세토페논을 출발 물질로 Claisen-Schmidt 반응을 통하여 30가지의 찰콘 유사체들을 합성하였고, 2,4,6-트리히드록시아세토페논을 출발 물질로 하여 SN2 반응, 보호화, 메틸화, 탈 보호화 등을 통하여 6단계에 거쳐 cardamonin을 포함한 12개의 유사체를 합성하였다. 찰콘 유사체를 대식세포인 RAW264.7 세포로 스크리닝을 수행하여 NO 억제에 효능이 있다고 평가하였으며, 현재 항암제로 사용 중인 시스플라틴의 부작용인 신장 독성에 대하여 보호 효능을 확인하기 위해 돼지 신장 상피세포인 LLC-PK1으로 스크리닝 한 결과 세포 독성을 억제할 수 있는 찰콘 유사체 군을 도출할 수 있었다. 상기와 같이 본 연구를 통하여 다양한 범위에서 생리 활성을 갖고 있는 천연물 찰콘 유사체에 대한 합성과 기존의 연구 방법을 수정한 새로운 전략으로 찰콘 유사체의 합성 연구를 성공적으로 수행하였으며, 신장 세포를 보호할 수 있는 신규 활성 후보군을 도출하였고, 나아가 신장을 보호할 수 있는 천연물 기반의 신약 개발에 있어 중요한 선도물질이 될 수 있을 것으로 기대된다.
more초록/요약 도움말
Chalcone(1,3-diphenyl-2-propen-1-one) is known as a precursor of flavonoids which are widely spread in moraceae and zingiberaceae and reported as natural products that have various biological activities. The purpose of this research is to synthesize cardamonin analogues through protection of acetophenone, Claisen-Schmidt reaction, and followed by deprtoection of alcohol functionality and to determine the activity of renal protective effect of cardamonin analogues. At first, we synthesized thirty chalcone analogues from Claisen-Schmidt condensation reaction using acetophenone and aryl aldehydes as the starting material, and then we synthesized twelve cadamonin analogs from 2,4,6-trihydroxyacetophenone through six steps of following reaction; protection, methylation, condensation, and deprotection. The synthesized chalcone analogues were evaluated their anti-inflammatory activity using RAW264.7 cells. Furthermore, we evaluated the kidney cell protection effects of synthesized chalcone analogues using cisplatin treated pig kidney epithelial cell (LLC-PK1). In conclusion, we synthesized chalcone analogues by optimizing the old synthetic method. We identified the chalcone analogues that can protect kidney cells and has anti-inflammatory activity. Furthermore, we expect that these chalcone analogues can be lead compounds for new medicine development. leading material in a new medicine development.
more목차 도움말
제 1 장 서 론 1
제 1-1 절 찰콘(chalcone) 1
제 1-2 절 찰콘 유사체의 생리 활성 6
1. 항산화 효능 6
2. 항염증 효능 9
3. 항암 효능 12
제 2 장 찰콘 유사체의 합성 15
제 2-1 절 타 그룹군에 의해 보고된 찰콘의 합성 15
제 2-2 절 구조의 다양성 18
제 3 장 찰콘(Chalcone) 및 유사체의 합성 연구 21
제 3-1 절 찰콘 유사체의 합성방법 및 구조 21
제 4 장 찰콘(Chalcone) 및 유사체의 생리활성 연구 27
제 4-1 절 시스플라틴이 신장에 미치는 영향 27
제 4-2 절 찰콘 유사체의 항염증 효능 및 신장세포 보호 효능 28
제 5 장 결 론 32
제 6 장 실 험 33
제 6-1 절 일반적인 실험 33
제 6-2 절 화합물의 합성 33
참고문헌 66
