Antivascular Therapy via Inhibition of Receptor Tyrosine Kinases in an Orthotopic Murine Model of Salivary Adenoid Cystic Carcinoma
타액선 선양낭성암종에 대한 마우스 동위종양 모델에서 타이로신 인산화효소 억제를 통한 항혈관 치료
- 주제(키워드) AEE788 , Adenoid cystic carcinoma , Vascular metastasis , Molecular target , 선양낭성 암종 , Adenoid Cystic Carcinoma , 혈관성 전이 , 분자표적 , Molecular Target
- 발행기관 江陵大學校 大學院
- 지도교수 朴瑛郁, 金智爀
- 발행년도 2009
- 학위수여년월 2009. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 齒醫學科
- 원문페이지 33 p.
- 본문언어 한국어
초록/요약
연구 목적: 상피성장인자(EGF)와 혈관내피성장인자(VEGF) 수용체 타이로신인산화효소의이중 억제제인 AEE788(Novartis Pharma AG, Basal,Switzerland)이 누드 마우스에서 실험적으로 유도된 인간 타액선선양낭성암종(Adenoid Cystic Carcinoma, ACC)에 미치는 치료효과를결정하고자 하였다. 연구 방법: 타액선 선양낭성암종(ACC) 세포성장과 아포프토시스에 대한AEE788 의 효과를조사하였다. AEE788 의 생체내 효과를 결정하기 위해 누드마우스 동위 종양 모델에 무작위로 경구용 AEE788 (50 mg/kg)을 주 3 회투여한 군, 탁솔 제제 (200 μ g)를 주 1 회 주사한군, AEE788 과 탁솔제제를 투여한 군, 그리고 플라시보 군으로 나누어 실험을 시행하였다.생체내에서의 AEE788 작용 기전은 면역조직화학염색 분석으로 결정되었다. 결과: AEE788 을 사용한 타액선 선양낭성암종 세포의 치료는 세포증식 억제와아포프토시스를 유발하였다. AEE788 은 누드 마우스의 종양성장을 억제하고 폐전이율을 감소시켰다.더욱이 AEE788 은 탁솔 제제와 병합투여하였을 때타액선 선양낭성암종 종양세포의 성장억제와 아포프토시스에서 상승효과를일으켰다. AEE788 과 AEE788 / 탁솔 제제로 치료받은 마우스들의 종양은상피성장인자 수용체(EFGR)와 그 하부흐름 매개인자들 (Akt 와 MAPK)의하향조절 현상을 나타내었으며 종양관련 혈관내피세포의 아포프토시스를증가시키고 미세혈관밀도를 감소시켰는데, 이는 MMP-9, MMP-2 와 bFGF발현수준의 감소 및 혈관성 전이 발생의 감소와 상관관계가 있는 것으로추정되었다 결론: 본 연구결과들은 종양전이 과정에서 종양관련 혈관내피세포들이 중요한역할을 함을보여주고 있다. 또한 혈관내피성장인자 수용체는 타액선선양낭성암종의 폐 전이 병소(lesion)의 치료를 위한 분자표적이 될 수 있다.
more초록/요약
Purpose: We evaluated the therapeutic effect of AEE788, a dual inhibitor of epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor tyrosine kinases on human salivary adenoid cystic carcinoma (ACC) cells growing in nude mice. Experimental Design: We examined the effects of AEE788 on salivary(ACC) cell growth and apoptosis. To determine the in vivo effects of AEE788, nude mice with orthotopic parotid tumors were randomized to receive oral AEE788 (50 mg/kg) three times per week, injected paclitaxel (200 μg) once per week, AEE788 plus paclitaxel, or placebo. Mechanisms of in vivo AEE788 activity were determined by immunohistochemical analysis. Results: Treatment of salivary ACC cells with AEE788 led to growth inhibition and induction of apoptosis. AEE788 inhibited tumor growth and prevented lung metastasis in nude mice. Furthermore, AEE788 potentiated growth inhibition and apoptosis of ACC tumor cells mediated by paclitaxel. Tumors of mice treated with AEE788 and AEE788 plus paclitaxel exhibited downregulation of activated EGFR and its downstream mediators (Akt and MAPK), increased tumor and endothelial cell apoptosis, and decreased microvessel density, which correlated with a decrease in the level of MMP-9, MMP-2 and bFGF expression and a decrease in the incidence of vascular metastasis. Conclusions: These data show that tumor-associated endothelial cells are important in the process of tumor-metastasis. And VEGFR can be a molecular target for therapy of metastatic lung lesion of salivary ACC.
more목차
Ⅰ. 서론 = 1
Ⅱ. 재료 및 방법 = 3
Ⅲ. 연구 결과 = 12
Ⅳ. 총괄 및 고찰 = 15
Ⅴ. 결론 = 19
References = 20
Figure legends = 26
Figures & Tables = 29
영문초록 = 32
