Expression of angiogenic factors in adenoid cystic carcinoma of salivary glands
타액선 선양낭성암종에서 혈관형성 인자의 발현
- 주제(키워드) 타액선 선양낭성암종 , 신생혈관형성 , 혈관형성 인자 , 혈관내피성장인자 , 혈관내피성장인자 수용체 , CD-31 , 폐전이
- 발행기관 강릉대학교 대학원
- 지도교수 박영욱 ; 김성민
- 발행년도 2007
- 학위수여년월 2007. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 치의학과
- 세부전공 구강악안면외과학 전공
- 원문페이지 22 p.
- 본문언어 한국어
초록/요약
선양낭성암종(adenoid cystic carcinoma)은 점액표피암종(mucoepidermoid carcinoma)에 이어 두 번째로 타액선에 호발하는 악성종양이다. 수술과 방사선 치료로 비교적 양호한 5 년 생존율을 보이나 신경조직 침투와 특히 폐조직으로의 원격 전이(distant metastasis)로 인하여 증례에 따라서는 그 임상 경과가 성공적이지 못하다. 대부분의 환자 사망은 기존의 항암요법으로 치료되지 않는 폐전이 병소 때문이며, 대부분의 타액선 암종이 그러하듯이 암세포의 분열 주기가 빠르지 않아 기존의 세포주기와 연관된 약물치료에 효과적이지 못하다. 따라서 개선된 치료전략이 필요한 실정이나 현재 선양낭성암종의 원격 전이와 연관된 종양세포학적, 분자생물학적 기전에 대해서는 밝혀진 바가 많지 않아 이에 대한 지식이 요구되고 있다. 상피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor: 이하 EGFR)는 erb 군 타이로신 카나제 수용체의 하나로 (erbB1/HER1) 대부분의 상피조직에서 기원된 악성 종양 세포의 성장과 생존에 결정적인 역할을 수행한다. 이 인자는 세포막에 위치하여 상피성장인자(Epidermal growth factor: 이하 EGF)나 전환성장인자(transforming growth factor: 이하 TGF)-α와 같은 특정 리간드가 세포외 도메인에 결합됨으로써 활성화되면 암세포의 증식 외에도 혈관형성이나 암세포의 부착과 침윤성, 그리고 단백분해효소의 생성과 같은 전이와 연관된 과정을 조절하는 것으로 알려져 있다. EGF 역시 연구된 다양한 암세포들에서 세포 이동성과 침투성을 증가시키고, 대장암 세포에 대한 한 연구에 의하면 전이성이 높은 암세포들이 전이성이 낮은 세포들에 비교하여 EGFR mRNA를 높게 발현한 것으로 보고되었다. 위의 연구 결과들은 EGFR과 그 리간드가 상피성 종양의 증식과 전이에 중요한 역할을 하고 있음을 보여준다. 이들 인자들은 대부분의 두경부 편평상피 세포암 세포주에서 과발현되나 타액선의 선양낭성암종에 대한 연구는 미미하다. 종양의 성장은 새로운 혈관형성을 요하며, 이 혈관형성(angiogenesis)과정 역시 전이와 같은 악성종양의 표현형을 유지하는데 필수 요소이다. 최소한 20여 인자가 악성종양의 신생 혈관형성과정을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이들 중 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor: 이하 VEGF)는 종양과 연관된 혈관내피세포에 대한 유사분열인자(mitogen)이며, 동시에 혈관 투과성을 증가시킨다. VEGF는 혈관내피세포상에 존재하는 특정 수용체인 Flt-1(VEGFR-1)과 flk-1/KDR(VEGFR-2)에 결합하는데 특히 VEGFR-2는 혈관내피세포의 성장, 증식, 이주와 분화를 위한 주 수용체이다. 구강 편평상피세포암 환자에서 종양의 진전과 VEGF/VEGFR의 발현정도는 상관관계가 있는 것으로 보고되고 있으나, 타액선 암종에 대해서는 연구된 바가 없다. 이에 본 연구에서는 강한 혈관성폐전이 경향을 보이는 선양낭성암종의 수술 표본에서 혈관형성 인자들의 발현을 면역조직화학염색을 통하여 검색하였다.
more초록/요약
Adenoid cystic carcinoma(ACC) of salivary glands has a prostracted clinical course with perineural invasion, delayed onset of hematogenous metastasis, and poor responses to classical cytotoxic chemotherapic agents. Most deaths from salivary ACC area caused by lung metastases that are resistant to conventional therapy, Therefore, knowledge of cellular properties and tumor-host interactions that influence the dissemination of metastatic cells is important for the design of more effective therapy of salivary cancer. I examined in vitro vascular endothelial growth facter(VEGF), vascular endothelial growth factor receptor-2(VEGFR-2), phosphorylated VEGFR-2(pVEG-FR-2), CD-31, matrix metalloproteinase(MMP), Interleukin-8(IL-8) on human salivary ACC cell line. I also evaluated the expression of each antibody in other salivary tumor(pleomorphic adenoma, mucoepidermoid carcinoma). Among human salivary tumor, in malignant tumor, namely, adenoid cystic carcinoma, mucoepidermoid carcinoma, most angiogenic factors were overexpressed than pleomorphic adenoma which is benign salivary tumor. Moreover, ACC exhibits more expression of these several angiogenic factors than squamous cell carcinoma which used as a positive control. Namely the presentative salivary gland tumors, including pleomorphic adenoma, adenoid cystic carcinoma, and mucoepidermoid carcinoma, consistently showed stronger endothelial biomarkers, i.e., VEGF, VEGFR-2, pVEGFR-2 when those expressions were compared to the oral squamous cell carcinoma. Also these data show those vascular endothelial markers produced by those salivary gland tumors may affect the tumor propagation of infiltrative growth and metastasis and could be used as a biomarkers for the malignant transformation of salivary gland tumors. Prospectively, although more study will be needed, these biomarkers related to angiogenesis can be molecular targets for the therapy of salivary ACC, which has propensity for delayed vascular lung metastasis.
more목차
I. 서론 = 1
II. 연구재료 및 방법 = 5
1. 타액선 암종 증례 수집 및 절편제작 = 5
2. 면역조직화학염색을 위한 항체 및 시약 = 5
3. 면역조직화학염색 기법 = 5
3-1. VEGF, pVEGFR-2, MMP-9, CD31, IL-8 염색 = 5
3-2. VEGFR-2 염색 = 6
4. 자료의 분석 및 통계처리 = 6
III. 연구결과 = 8
1. 조직학적 소견 = 8
2. 구강 편평상피세포암종에서 각 항체들의 발현 = 8
3. 다형성 선종에서 각 항체들의 발현 = 8
4. 점액표피암종에서 각 항체들의 발현 = 9
5. 선양낭성암종에서 각 항체들의 발현 = 9
6. 각 타액선 암종간의 항체별 발현도 비교 = 9
IV. 총괄 및 고찰 = 10
V. 결론 = 13
참고문헌 = 15
표 = 23
그림설명 = 26
그림 = 29
영문초록 = 40
